产ESBLs细菌的研究进展

摘要：随着三代头孢菌素的问世及在临床上日益广泛的应用,出现了对这些新一代β-内酰胺类药物耐药的细菌.导致细菌对此类药物耐药主要原因是细菌染色体或质粒介导的超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrum.Beta-Lactamases,ESBLs)的产生.目前产ESBLs细菌在临床标本中的分离率有增加趋势.由其引起的医院爆发感染,也时有报道,故弄清产ESBLs细菌的种类、建立其检测方法、了解产ESBLs细菌在医院的流行,对理解细菌耐药机制、选择适当抗生素进行治疗以及探索新药研制途径等均有重要意义.本文就近年来产ESBLs细菌的研究进展作一综述. 1 超广谱β-内酰胺酶的概念 ESBLs是一种丝氨酸蛋白酶衍生物,能水解β-内酰胺环,由TEM-1,2和SHV-1点突变引起,由质粒介导传播.截止1999年12月21日网上公布的有关ESBLs的种类已逾100种,往往具有多重耐药性,能灭活三代头孢菌素等β-内酰胺抗生素和氨曲南,是对酶抑制剂、碳青霉烯类、头霉烯类药物敏感的一类酶[1,2]. 2 ESBLs分类和作用按遗传方式分类:染色体介导酶-AmpC天生耐药基因;质粒介导酶-TEM.SHV后天获得耐药基因质粒介导产生的ESBLs,它们往往由β-内酰胺酶TEM-1,2和SHV-1基因单个点突变或多个点突变而来,从而导致一个或多个氨基酸改变而来,按其编码基因的类型分为四类,临床上较多见的是TEM和SHV两种酶.迄今为止,TEM类ESBLs由TEM-3增加至TEM-6,SHV类ESBLs也出SHV-2增加到SHV-12[3,4].临床实验室还在不断发现新的TEM类和SHV类ESBLs[5]. 作用:TEM类和SHV类酶具有相同的生物学活性,即水解β-内酰胺类抗生素如青霉素和头孢抗生素,现已扩大到三代头孢类抗生素和氨曲南.并波及第四代头孢类抗生素.TEM类ESBLs在大肠埃希菌中较多见.这两种类型的酶通常可被酶抑制剂棒酸等所抑制,染色体介导的ESBLs主要有AmpC类[6],存在于大肠埃希菌中,现有的三种酶抑制剂对AmpC酶几乎没有抑制作用.另有一种少见ESBLs类型为对酶抑制剂耐药的TEM类β-内酰胺酶(Inhibitor-resistant TEMB-LactmasesIRT). 3 产ESBLs菌株的种类 ESBLs1983年在德国发现[7],此后ESBLs和由产ESBLs细菌引起感染的传播流行在世界各地被广泛报道[1,8,9,10].ESBLs主要存在于临床分离的革兰氏阴性杆菌中,产酶菌为15%.在革兰氏阴性杆菌中又多见于肠杆菌科细菌,在肠杆菌科细菌中以肺炎克雷伯氏菌为常见,产ESBLs肺炎克雷伯菌占产ESBLs肠杆菌细菌的16.9%～75.0%.其他常见的细菌有大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、产气肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌[11]. 4 ESBLs临床辨认在以下情况下应考虑ESBLs的存在:从临床标本中检出大肠埃希氏菌或肺炎克雷伯氏菌及其它肠杆菌,并对一个或多个头孢菌素敏感性下降,同时,常伴有氨基糖肋、喹诺酮协调耐药;对西力欣耐药;酶抑制剂、头孢西丁部分有效、AmpC无效;临床应用三代头孢菌素治疗效果不好,对亚胺硫酶素敏感.